◎ 新型インフルエンザが流行するかもしれないのに、「ウイルスとは？」なんて、何を呑気な・・・と思われるかもしれません。ですが、電子顕微鏡でしか見えないこの小さい病原体について、ちょっとだけ詳しく見てみようと思います。とはいえ、一つわかったと思ったらまた一つ謎が生じて、追いかけっこをしている気分になります。紅玉りんごで作っていたジャムを今週は少し煮過ぎてしまいました。 Tsukaguchi FH Nov29/2008
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2)鳥ウイルスからヒトウイルスへ
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Nov29/2008 塚口-藤澤裕美 (Dec5 modified)
Ａ）ウイルスとは？
ウイルスが動物や植物に感染すると、様々なウイルス感染症が起こります。ヒトでは、多くの風邪、インフルエンザ、水疱瘡、狂犬病、はしか、ポリオ、肝炎、日本脳炎、エイズ（ＨＩＶ）・・・・・数え上げれば、きりがありません。
ウイルスは基本的に、「自らの遺伝情報（ＤＮＡやＲＮＡ/ゲノム）とそれを包むウイルス膜/エンベロープのタンパク質からできた分子集合体」です。最低限必要な酵素を持つ場合もあります。ウイルスは単独では栄養摂取も代謝も自己複製・増殖もできません。それゆえ、生物学の提唱する「生物」の定義には、ウイルスは厳格には当てはまらないとよく言われます。
ところが、ウイルスが宿主細胞に侵入し感染すると増殖できるようになります。宿主の持つ物質を活用するのです。まずウイルスは、宿主細胞の表面に付着します。どこに不時着しても良いというわけではなく、インフルエンザウイルスならウイルス膜上のＨＡ（赤血球凝集素）という糖タンパク質と相性が良い/親和性が高い、宿主細胞上のある構造（ＨＡ受容体）に付着しないといけません。鳥とヒトのインフルエンザウイルスでは、結合できる受容体の構造が少し違います。また鳥型受容体を持つヒトの細胞は、成人では多くが肺深部に限局していることは確認されているため、通常の鳥インフルエンザウイルスはそう簡単にはヒトには感染しないと考えられています。しかしながら、ヒトの臓器における鳥型レセプターの分布についてはまだよくわかっていない上、ＨＡレセプター以外の別の受容体や共受容体（co-receptor）が存在する危険を示唆する報告も一部あるようです。
さて、ウイルスは運良く相性の良い受容体をみつけて宿主細胞膜表面に付着しました。ウイルスゲノムが宿主細胞質内（細胞の内部を細胞質と呼びます）に注入されると、感染は成立します。そのためには、ウイルスは宿主細胞受容体に結合した状態で、宿主の細胞膜で包まれた小さい風船の中（エンドゾーム）に閉じ込められ、宿主細胞内に取り込まれます（エンドサイトーシス）。宿主細胞は必要な物質を積極的に取り込むのと同様の方法で、ウイルスを取り込んでしまうのです。次に、ウイルス膜と宿主細胞の膜が融合すると風船が破れて、ウイルス内部にあるウイルスゲノムが宿主細胞内に放出されます。感染成立です。
インフルエンザウイルスのゲノムは一本鎖ＲＮＡ（マイナス鎖）で、ウイルス自身が持ち込んだＲＮＡポリメラーゼという酵素により、ウイルスゲノムからｍＲＮＡ（メッセンジャーＲＮＡ）が転写され、後は宿主細胞のタンパク質合成装置を利用して、ウイルス構築に必要なタンパク質が作られます。また同じＲＮＡポリメラーゼによって、ウイルスＲＮＡゲノムの複製も行われます（同じ酵素が違う働きをするメカニズムは、まだ良くわかっていないそうです）。こうして、新たに作られたウイルスのゲノムとタンパク質は、再集合し、子孫ウイルスが複製されます。
インフルエンザウイルスは、このままでは未熟でまだ感染力がありません。宿主細胞受容体への結合能は持つものの、宿主細胞に侵入する際の膜融合ができないのです。子孫ウイルスが感染力を獲得するためには、ウイルス膜上のＨＡの特定部位が、宿主細胞のプロテアーゼ（加水分解酵素）により切断される必要があります（ＨＡ開裂化）。通常は、このプロテアーゼもウイルスによって利用できる種類が限定されています。 哺乳類や鳥の低病原性インフルエンザウイルスは、通常、特定の臓器の細胞が、細胞外に分泌している酵素しか利用できません。しかし高病原性鳥Ｈ５Ｎ１ウイルスは、全身のどの臓器の細胞でも細胞内に普遍的・構成的に持っているプロテアーゼ（フリン等：ゴルジ体のトランス側に存在）を利用できるので、鳥では容易に全身感染するという事がわかっています。高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルスでは、ＨＡ開裂部位に塩基性アミノ酸が連続する配列があって宿主細胞内プロテアーゼで開裂されますが、低病原性のものは、そのような配列が無いのです。
子孫ウイルスは、再び宿主細胞の細胞膜の小さな風船（エンゾドーム）で包まれた状態になり、細胞外へ放出されます（エクソサイトーシス）。子孫ウイルスの出芽です。この時、細胞膜からウイルス粒子を切り離すのが、ウイルス膜上にあるＮＡ（ノイラミニダーゼ）という糖タンパク質です。
インフルエンザウイルスのゲノムはＲＮＡだと書きましたが、これは非常に変異の起こりやすい物質です。また、ウイルスの複製速度は非常に速いのです。複製するたびにゲノムに変化が生じ、ゲノムの情報を元に作られるＨＡやＮＡを始めとするウイルスタンパク質の構造や性質も変化するので、様々なウイルス亜形が生まれます。Ｈ５Ｎ１ウイルスと表示されるウイルスにも、非常に多くの変異型が存在しまたさらなる変異を続けています。変異が大きければ、ヒトが抗体を持たないウイルスや薬剤耐性株も発生します。また、例えばブタには、鳥・ブタ・ヒトインフルエンザウイルスが感染します。もしブタの体内で、複数の異種のウイルスが同時に感染したら――ＲＮＡゲノムは「遺伝子再集合」を起こし、全く性質の異なった病原性を持つ新型インフルエンザウイルスを発生させる可能性があると言われています。
≪目次≫【参考文献】
・参考にした資料一覧
・Pathology, Molecular Biology, and Pathogenesis of Avian Influenza A (H5N1) Infection in Humans. (Review) Korteweg C
& Gu J. Am J Pathol 2008, 172: 1155-1169.
・Host Range Restriction and Pathogenicity in the Context of Influenza Pandemic.Neumann G & Kawaoka Y, Emerg Infect Dis. 2006, 12: 881–6.(日本語抄訳閲覧可)
・Sequence Specificity of Furin, a Proprotein-Processing Endoprotease, for the Hemagglutinin of a Virulent Avian Influenza Virus. Walker JA et al., J Virol. 1994, 68: 1213-18
・Role of hemagglutinin cleavage for the pathogenicity of influenza virus. Steinhauer DA. Virology 1999, 258:1–20 (Review)
無断転用・転載は固くお断り致します。
間違い・新しい情報・解釈を含め、ご意見ご感想を頂けましたら幸いです。
Mail: goroumaru_2007Xmail.goo.ne.jp ←Xを＠に変更して下さい。
Tsukaguchi’s Column -幼児をもつ母から見た新型インフルエンザ-
構成/文章 塚口-藤澤裕美 協力 馬場満男 先生
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≪目次≫
2)鳥ウイルスからヒトウイルスへ
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Dec28/2008 塚口-藤澤裕美
Ｂ）新型候補ウイルス達
季節性インフルエンザとして、ヒトで毎年流行しているのは、Ａ型ウイルスのＨ１Ｎ１型とＨ３Ｎ２型、それとＢ型ウイルスです。Ｂ型は遺伝子変異が少ないそうですが、Ａ型ウイルスは遺伝子の変異が起こりやすく、Ｈ１Ｎ１型やＨ３Ｎ２型でも少しずつ異なった株が出現し、そのため、毎年の予防接種用ワクチンも、「今年の流行株」を予想して作られます（Ｂ型もワクチンに入っています）。
Ａ型インフルエンザはウイルス膜/エンベロープを構成するタンパク質のうち、ＨＡ（赤血球凝集素）とＮＡ（ノイラミニダーゼ）の二つの糖タンパク質の構造の違い（抗原性の違い）により、ＨＡは１６種類（Ｈ１〜１６）、ＮＡは９種類（Ｎ１〜９）に分類されます。ＨとＮの組み合わせにより、Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２などとＡ型ウイルスの亜型が決定されます。ＨＡとＮＡには、重要な抗原領域が数箇所あり、私達の免疫系はこれらの領域を認識して、ウイルス感染に対する抗原特異的な防御反応を誘導します。 過去にヒトの間で流行したことの無い全く別のＨＡやＮＡを持つＡ型インフルエンザウイルスが出現した場合、これが医学的に「新型インフルエンザウイルス」と呼ばれることになり、近々ヒトでパンデミックを引き起こす恐れがあると警戒されているのは、ご承知の通りです。
１９９７年以来、ヒトで偶発的とはいえ感染死亡者が多く出てきた、鳥高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルスが、これまで新型インフルエンザウイルス候補として、最も注目されてきました。今のところ、そのほとんどが鶏を庭で飼ったり感染した鶏をさばいて生で食べたりして、鳥と濃厚に接触し大量のH5N1ウイルスを肺に吸い込んだために、鳥から直接感染したと考えられています。H5N1ウイルスに感染したヒトを看病した家族にもうつっていますが、それ以上のヒトからヒトへの感染はありません。
ウイルス研究者達は、この鳥高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルス以外の他の新型インフルエンザウイルス候補として、鳥のＨ２、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ９亜型ウイルスを挙げて警告しています。
鳥高病原性Ｈ７Ｎ７ウイルスは、ヒト感染例があり、ヨーロッパで２００３年に死亡者も出ています。鳥Ｈ７Ｎ３やＨ７Ｎ２（低病原性）は、米国やカナダでヒトへの感染がみつかっていますが、通常のインフルエンザ様症状や結膜炎のみで死亡者はいません。ただ、２００８年には、米国の家禽市場の鳥から分離されたＨ７型ウイルスが、ヒトへ感染しやすくなっている（ヒトＨＡ受容体への親和性の上昇）と報告されています。
鳥Ｈ９Ｎ２（低病原性）ウイルスも、１９９８年以来、中国やアジアでくり返し偶発的なヒト感染が起こっています。感染者の症状は通常のインフルエンザ程度だそうですが、Ｈ９Ｎ２ウイルスは高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルスと似た遺伝子を多く持っている（相同性が高い遺伝子を多く持つ）ことも注目されており、またヒトＨＡ受容体への親和性が高い株も、中国の家禽市場でみつかってきています。Ｈ７型もＨ９型もヒトからヒトへの感染は家族内などに限定されています。
鳥Ｈ６Ｎ１ウイルス（低病原性）は、ヒトへの感染も無く、鳥で検出されるのみですが、Ｈ９Ｎ２ウイルス以上に高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルスが持つ遺伝子と似ていることがわかっているため、警戒が必要であろうと言われています。
鳥Ｈ２Ｎ３ウイルス（低病原性）は、これまで鳥でのみ保有されてきたものが、最近、米国のブタで軽い呼吸器症状が出るインフルエンザウイルスとして流行しているそうです（２００７年の報告）。ブタに感染したウイルスはヒトにもうつることが知られています。Ｈ２型はヒトでは、１９５７年にアジア風邪（Ｈ２Ｎ２）として大流行した後、１９６８年の香港風邪（Ｈ３Ｎ２型）にとって代わられたので、１９６８年以降に生まれた人はＨ２型に対する特異的な抗体が無い可能性があると考えられています。
２０世紀には、１９１８年 スペイン風邪（Ｈ１Ｎ１）、１９５７年 アジア風邪（Ｈ２Ｎ２）、１９６８年香港風邪（Ｈ３Ｎ２）の３回、新型インフルエンザウイルスによるパンデミックが起こっていますが、いずれも鳥由来のＡ型ウイルスによるものでした。ブタの直接的な関与は明らかになっていませんが、１９５７年と１９６８年のパンデミックウイルスは、鳥インフルエンザウイルスと当時ヒトの間で流行していたヒトインフルエンザウイルスが、何らかの形で再集合したものであることがわかっています。
過去のパンデミックのデータに基づいて、２１世紀初のパンデミックに関する様々な被害推計が行われています。しかしながら、今後発生するであろう新型インフルエンザウイルスが、どのＡ型ウイルス亜型になるか、どの程度の感染力や病原性をもつかについての予想は、発生直前まで非常に難しいと考えられています。
ヒトの免疫系も、新型だからといってやられっぱなしではありません。ウイルス感染そのものを、例えばウイルスゲノムの細胞内侵入を察知し排除できるようなシステムも、免疫系は備え持っています（抗原非特異的反応：自然免疫応答）。このシステムをウイルスが突破した場合、もちろん今まで出会ったことの無い抗原に対して、多くの人は過去の感染経験を元にした「記憶免疫細胞（メモリー免疫細胞）」が無いので、抗原特異的な免疫応答（獲得免疫応答）の一次応答が遅れることは十分考えられます。しかしながら、ヒトは（マウスでもブタでも生体は）、生まれてから沢山の異物に出会い、様々な抗原を認識する中で、免疫系は複雑なネットワークを発達させてきています。そのネットワークを駆使することにより、これまで出会ったことの無い異物に対しても、「交差反応」という裏技を使って獲得免疫応答を速やかに誘導できる場合もあるだろう、と私は考えます。
≪目次≫【参考文献】
・Heterosubtypic Neutralizing Monoclonal Antibodies Cross-Protective against H5N1 and H1N1 Recovered from Human IgM+ Memory B Cells. Throsby M, et al. PLoS ONE 2008, 3: e3942.
・Contemporary North American influenza H7 viruses possess human receptor specificity: Implications for virus transmissibility. Belser JA, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2008, 105: 7558–63.
・Human Infection with an Avian H9N2 Influenza A Virus in Hong Kong in 2003. K. M. Butt KM, et al. J Clin Microbiol. 2005; 76: 507-16.
・Molecular evolution of H6 influenza viruses from poultry in Southeastern China: prevalence of H6N1 influenza viruses possessing seven A/Hong Kong/156/97 (H5N1)-like genes in poultry. Chin PS, et al. J Virol. 2002, 76: 507–16.
・Identification of H2N3 influenza A viruses from swine in the United States. Ma W, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2007, 104: 20949–54.
・殺人ウイルスの謎に迫る！ 畑中正一 サイエンス・アイ新書
・別冊・医学のあゆみ 「ウイルス感染症」小池和彦 編 (2007)
・別冊・実験医学 「免疫研究 最前線 2007」宮坂昌之ら編 (2007)
・Cross-Recognition of Avian H5N1 Influenza Virus by Human Cytotoxic T-Lymphocyte Populations Directed to Human Influenza A Virus. Kreijtz JHCM, et al, J. Virol. 2008, 82: 5161–66.
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Tsukaguchi’s Column -幼児をもつ母から見た新型インフルエンザ-
構成/文章 塚口-藤澤裕美 協力 馬場満男 先生
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≪目次≫
◎ こちらでも季節性インフルエンザが大流行しています。まだ子供の幼稚園までは来ていませんが、時間の問題でしょう。今回の「ヒト伝播性獲得の条件」は、まだよくわかっていない部分も多いのですが、「インフルエンザウイルスの病原性やヒト伝播性は、複数の遺伝子によって支配される複雑なものである」ことは明らかです。少し難しい内容になってしまい、申し訳ありません。
Tsukaguchi FH Jan24/2009
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2)鳥ウイルスからヒトウイルスへ
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C）ヒト伝播性獲得の条件 Jan24/2009 塚口-藤澤裕美
鳥インフルエンザウイルスが、ヒトで効率良く伝播できる要因は複合的であり、複数の遺伝子の変化や組み合わせの違いをもたらす遺伝子再集合が必要であると考えられています。
鳥インフルエンザウイルスは、そのままではめったにヒトに感染できませんが、もしも直接感染した際に、鳥ウイルスがヒトからヒトへ伝播できるよう変異し適応していたら、ヒトにおけるパンデミックウイルスと成り得る可能性があります。後に述べるスペイン風邪Ｈ１Ｎ１ウイルスは、このタイプであったと考えられています。
もうひとつ恐いのは、遺伝子再集合です。Ａ型インフルエンザは８本の遺伝子（ＲＮＡ）を持ちますが、二つの異なるＡ型ウイルス、例えば鳥Ｈ５Ｎ１ウイルスとヒトＨ３Ｎ２ウイルスが、ブタのある一つの細胞に同時に感染したとします。ブタには、鳥ウイルスとヒトウイルス両方が容易に感染します。細胞の中で、それぞれのウイルスが遺伝子を複製し、再び８本の遺伝子をもつ子孫ウイルスを作る時に、Ｈ５Ｎ１とＨ３Ｎ２の遺伝子に混ざり合いが起こり、親ウイルスとは別の遺伝子の組み合わせをもつ、子孫ウイルスができることがあります。もしこの子孫ウイルスがヒト伝播性を持っていて、ヒトの方でもウイルスに対する免疫記憶が無ければ、やはりパンデミックウイルスと成る可能性があります。
アジア風邪（Ｈ２Ｎ２/１９５７年）は、３本（ＨＡ，ＮＡ、ＰＢ１）が鳥由来、残り５本が当時流行していたヒトＨ１Ｎ１ウイルス由来であったこと、香港風邪（Ｈ３Ｎ２/１９６８年）は、２本（ＨＡ、ＰＢ１）が鳥由来、残り６本が当時流行していたヒトＨ２Ｎ２由来であったことがわかっています。
ヒトに感染するためには、鳥インフルエンザウイルスが、ヒト細胞膜上の受容体に結合しやすい性質を持つ必要が、まずあります。以前に紹介したように、Ａ型インフルエンザは、ウイルス膜/エンベロープを構成するタンパク質の、ＨＡ（赤血球凝集素）という糖タンパク質を介して、宿主細胞受容体に結合しますが、鳥とヒトのウイルスが認識できる宿主受容体の構造は異なります。ところが、鳥インフルエンザウイルスのＨＡタンパク質を構成するアミノ酸のうち、たった一つのアミノ酸（２２６位）が別の特定のアミノ酸に変化するだけで、ヒト型受容体を強く認識できることがわかっています（ＨＡの亜型により２２６位で変化するアミノ酸の種類は異なります）。実際、鳥インフルエンザのＨ５Ｎ１やＨ９Ｎ２ウイルスで、このＨＡの２２６位のアミノ酸が変化して、ヒト型受容体を強く認識できるものが、鳥やヒト感染者からみつかっています。 ただし、この一つのアミノ酸の変化だけでは、効率よいヒト伝播性が発揮されないことは、これまでの鳥インフルエンザ感染者の例からもわかります。
鳥高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルスは、感染者が減少してきたとはいえ、２００９年１月にも未だ散発的ながら、感染した鳥を食べたり濃厚接触するなどした人で、感染者や感染死亡者の報告が続いています。ヒトからヒトへの感染は、家族内など限定されていて、それ以外のヒトへの感染は今のところ起こっていません。ヒトＨ３Ｎ２ウイルスは、季節性インフルエンザとして今冬もヒトで流行しており、効率的なヒト伝播性を持っています。
では、鳥Ｈ５Ｎ１ウイルスの内部タンパク質を構成する遺伝子（６つ）と、効率的なヒト伝播性をもつヒトＨ３Ｎ２ウイルスの外部タンパク質ＨＡとＮＡ（ウイルス膜/エンベロープ構成タンパク質）をもつ、遺伝子再集合体を人工的に作ったらどうなるか・・・・・・２００６年にフェレットを用いた感染実験が行われました。フェレットは、インフルエンザウイルスのヒト感染モデルとして、最も優れていると言われています。ＨＡ受容体の分布がヒトにそっくりである上に、実験動物としても扱いやすいからです。フェレットにヒトＨ３Ｎ２ウイルスを感染させると、ヒトと同様の症状が出ます。高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルス感染に対しても、ヒトの感受性を再現できます。
試験管内でみたウイルス増殖能は高かったのですが、Ｈ５Ｎ１（内部タンパク遺伝子）とＨ３Ｎ２（外部タンパク遺伝子）の遺伝子再集合ウイルスをフェレットに感染させても、フェレット間の効率良い感染伝播は起こりませんでした（直接感染も空気感染も）。逆にヒトＨ３Ｎ２の内部タンパク遺伝子（６つ）と鳥Ｈ５Ｎ１のＨＡ（アミノ酸２２６位が変化してヒト受容体認識能が高いもの）とＮＡの外部タンパク質遺伝子の再集合体は、ウイルスの増殖能も悪く、フェレット間の伝搬性もありませんでした。この研究結果からすぐに、Ｈ５Ｎ１が現実のパンデミックウイルスにならないとは、もちろん断言できません。さらにもっと細かく、様々な遺伝子の組み合わせで鳥Ｈ５Ｎ１ウイルスとヒトＨ３Ｎ２ウイルスの再集合体を作った研究では、作成された多くの再集合体ウイルスのマウスに対する高い病原性が、報告されています。残念ながらその研究では、マウス間の伝搬性については調べられていません。
鳥Ｈ９Ｎ２ウイルスは低病原性ですが、ＨＡのヒト型受容体認識能の高いもの（２２６位のアミノ酸に変化があるもの）が鳥でみつかっていること、ヒトへの直接感染例もあることから、パンデミックウイルス候補の一つとされています。鳥Ｈ９Ｎ２とヒトＨ３Ｎ２の再集合体を作り、フェレットに感染させた２００８年の報告は、Ｈ５Ｎ１とＨ３Ｎ２の再集合体の結果とは異なっていました。鳥Ｈ９Ｎ２の外部タンパク遺伝子（ＨＡとＮＡ：ＨＡはヒト型受容体認識能高いもの）と、ヒトＨ３Ｎ２の内部タンパク遺伝子の再集合体をフェレットに感染させると、直接接触感染によるフェレット間の伝播力も、フェレットが呈する病状も、元のＨ９Ｎ２ウイルスよりもずっと強くなり、Ｈ３Ｎ２ウイルス並みになったことが示されました（空気感染はしなかった）。
実験に用いられたフェレットは、Ｈ３Ｎ２にもＨ９Ｎ２にも免疫記憶が無い、「ナイーブな」個体でした。ヒトでは季節性ワクチン接種や過去の感染経験から、Ｈ３Ｎ２に対する免疫記憶は多くの人が持ち得ると考えられます。しかし、上に書いたようなＨ９Ｎ２とＨ３Ｎ２の再集合体ウイルスが出現したら、ヒトの間でも大流行する可能性は多いにあります。実際、アジアのブタの間では、既に、鳥Ｈ９Ｎ２とヒトＨ３Ｎ２ウイルスが同時に循環しているという報告があります。
ヒト伝播性獲得に重要ではないかと考えられるいくつかの条件が、ＨＡのヒト型受容体認識能（２２６位アミノ酸の変化）以外にも、報告されています。
鳥Ｈ５Ｎ１の高病原性ウイルスと低病原性ウイルスの再集合体を用いた研究（マウス感染モデルを使用）からは、ウイルスの複製・増殖に必要なＲＮＡポリメラーゼが含まれるＰＢ２サブユニット内のアミノ酸が一つ変化（６２７位）すれば、マウスの上気道や鼻腔内という低体温条件（３３℃）でも、ウイルスが効率良く増殖できることがわかっています。この特徴は季節性のヒトＨ１Ｎ１やＨ３Ｎ２ウイルスにも保持されているそうです。Ｈ５Ｎ１ウイルス感染者の一部や、Ｈ７Ｎ７感染で死亡した一名から分離したウイルスでは、ＰＢ２の６２７位アミノ酸の変異がみつかっています。
また、インフルエンザウイルスは、宿主の抗ウイルス作用物質（ＩＦＮやＴＮＦ−α）の働きを阻害するＮＳ１という、内部タンパク質を持っています。ブタを用いた実験では、高病原性Ｈ５Ｎ１のＮＳ１の阻害作用は、ヒトＨ１Ｎ１のものよりはるかに高いということもわかっています。
さらに多くの内部タンパク質や、ウイルス構成タンパク質の組み合わせと病原性の関与について、Ｈ５Ｎ１ウイルスやスペイン風邪Ｈ１Ｎ１ウイルスを中心に、研究が続けられています。
スペイン風邪（Ｈ１Ｎ１/１９１８年）ウイルスは、ヒト受容体感受性認識能は高いものがみつかっていますが、８本の遺伝子が鳥由来のままパンデミックを起こしたことがわかっています。スペイン風邪Ｈ１Ｎ１ウイルス感染により重篤なウイルス性肺炎が起こり、多くの人が亡くなりました(二次的に多くの細菌性肺炎も起こりました)。 スペイン風邪Ｈ１Ｎ１ウイルスの複数の遺伝子（ウイルスの増殖・複製に必要なＲＮＡポリメラーゼ複合体形成タンパク質：ポリメラーゼサブユニットのＰＢ１、ＰＢ２、ＰＡ＋核タンパク質ＮＰ）をセットにして、現在季節性インフルエンザＨ１Ｎ１ウイルスとしてヒトに定着流行しているＨ１Ｎ１ウイルスのものと入れ替えると、この遺伝子再集合体ウイルスに感染したフェレットでは、スペイン風邪と同様の重篤な症状を呈すること、この４つの遺伝子がスペイン風邪の病原性に関わっていることが、ごく最近報告されています。また、鳥Ｈ１Ｎ１ウイルスのＰＢ１タンパク質は、ヒトの肺で非常に速くウイルスを増殖させ得る重要な因子の一つであることも、示唆されています。ウイルスがあまりにも速く増殖して、ヒトの免疫防御が追いつかなかったのかもしれないそうです。（スペイン風邪Ｈ１Ｎ１のＨＡ開裂部には塩基性アミノ酸連続モチーフはなく、高病原性Ｈ５Ｎ１ウイルスのように易開裂性でも無いそうです[コラム ウイルスとは？参照]）。
インフルエンザの病原性や伝搬性は、複数の遺伝子により決定されている、複雑なものであることがわかりました。遺伝子が一つ変化しただけではパンデミックウイルスにはならないようですが、どのような組み合わせで遺伝子が変異・再集合したら本当に恐いのか、まだ断定できる状況には無いようです。出現してくるであろう次のパンデミックウイルスがヒトにもたらす影響や被害についての予想は大変難しいので、日々、鳥やヒトのインフルエンザ発生情報を更新すると共に、「パンデミック対策」も調整・変更していく必要があるのです。
≪目次≫【参考文献】
・鳥及び新型インフルエンザ海外直近情報集
・別冊・医学のあゆみ 「ウイルス感染症」小池和彦 編 (2007)
・Lack of transmission of H5N1 avian–human reassortant influenza viruses in a ferret model.Maines TR, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103: 12121–6.
・Genetic Compatibility and Virulence of Reassortants Derived from Contemporary Avian H5N1 and Human H3N2 Influenza A Viruses. Chen LM, et al. PLoS Pathog. 2008, 4: e1000072.
・Replication and Transmission of H9N2 Influenza Viruses in Ferrets: Evaluation of Pandemic Potential Wan H, et al. PLoS ONE 2008, 3: e2923.
・「H5N1 鳥インフルエンザ」村本裕紀子、河岡義裕 in 実験医学 2008, 26: 2871-6.
・Viral RNA polymerase complex promotes optimal growth of 1918 virus in the lower respiratory tract of ferrets. Watanabe T, et al. Proc Natl Acad Sci USA . 2009,106: 588-92.
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≪目次≫
